Na segunda temporada de Grey’s Anatomy, o drama aumenta. Meredith tenta superar Derek, que voltou com a esposa, Addison. Cristina e Burke começam um relacionamento complicado. Izzie se envolve com o paciente Denny, o que acaba muito mal. George sofre por amor e tenta se provar. Alex continua brigando com todo mundo, mas mostra um lado mais humano. A mãe de Meredith piora por causa do Alzheimer. A temporada termina com uma tragédia que muda tudo, envolvendo Izzie, Denny e uma decisão arriscada. São 27 episódios cheios de emoção, caos e decisões difíceis.