A quinta temporada de Grey’s Anatomy é intensa e cheia de viradas. Meredith e Derek finalmente tentam levar o relacionamento a sério. Izzie começa a ver Denny (sim, ele mesmo), e isso desencadeia uma reviravolta médica pesada. Cristina se envolve com um novo médico, o Hunt, que chega com um passado militar e bastante bagagem emocional. Lexie e George continuam tentando se firmar como médicos, enquanto Bailey enfrenta mudanças importantes na carreira. A temporada mistura romance, perda e decisões de vida ou morte, com um final que quebra o emocional de qualquer um.